Czasopismo | PRZEMYSŁ CHEMICZNY | Rocznik 2016 - zeszyt 6

Development of technology for dapagliflozin production Opracowanie technologii produkcji dapagliflozyny

10.15199/62.2016.6.8

nr katalogowy: 98951
10.15199/62.2016.6.8

Technol. process for a total synthesis of amorphous form of dapagliflozin was optimized to increase the temp. of Li-Br exchange with BuLi from -78°C to -30°C. The process consists of 5 chem. stages (including isolation of peracetylated dapagliflozin) and one chem. step connected with amorphization of pure dapagliflozin. The process was successfully implemented under pilot plant conditions with overall yield of 50%. Dapagliflozyna stosowana w leczeniu cukrzycy typu 2 jest pierwszym selektywnym inhibitorem symportera glukozy i sodu (SGLT2) dopuszczonym do sprzedaży na całym świecie (2012 r. w Unii Europejskiej, 2014 r. w USA). Przedstawiono opis zoptymalizowanego procesu chemicznego, pozwalającego na otrzymanie amorficznej formy dapagliflozyny, charakteryzującego się podwyższeniem temperatury reakcji wymiany lit-halogen z -78°C do -30°C. Przedstawiony opis procesu technologicznego składa się z pięciu etapów chemicznych zakończonych wydzieleniem peracetylowanej dapagliflozyny 6 (produkt pośredni) i jednego etapu chemicznego zakończonego wyodrębnieniem czystej amorficznej dapagliflozyny. Proces ten został wdrożony w skali półtechnicznej z całkowitą wydajnością 50%. Według danych Światowej Organizacji Zdrowia WHO (World Health Organization) zachorowalność na cukrzycę wśród populacji ludzkiej rośnie w znaczącym tempie. W 1985 r. zdiagnozowano ok. 30 mln chorych na całym świecie. Do 1995 r. liczba odnotowanych przypadków cukrzycy osiągnęła 135 mln, a w 2005 r. wynosiła już 217 mln1). W 2013 r. liczba zachorowań osiągnęła 381,8 mln. Liczba ludności na całym świecie w 1985 r. wynosiła 4,86 mld2), a w 2013 r. było to 7,1 mld3), co oznacza wzrost zachorowalności z 0,62% do 5,38% w całej populacji ludzkiej przez 28 lat. Obecnie przewiduje się, że do 2035 r. na całym świecie będzie ok. 592 mln diabetyków4). Cukrzyca typu 2 należy do grupy chorób cywilizacyjnych i jest spowodowana głównie niewłaściaZakłady wym sposobem odżywiania oraz[...]

Bibliografia

[1] S. Smyth, A. Heron, Nature 2006, 12, nr 1, 75.
[2] https://www.census.gov/population/international/data/idb/region.php?N=%20 Results%20&T=13&A=aggreaggr&RT=0&Y=1985&R=1&C=, dostęp 10 stycznia 2016 r.
[3] https://www.census.gov/population/international/data/idb/region.php?N=%20 Results%20&T=13&A=aggreaggr&RT=0&Y=2013&R=1&C=, dostęp 10 stycznia 2016 r.
[4] J. Beagley, L. Guariguata, C. Weil, A.A. Motala, Diabetes Res. Clinical Practice 2014, 103, nr 2, 150.
[5] S. Leahy i in., Diabetes Res. Clinical Practice 2015, 110, nr 3, 241.
[6] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_ Summary_for_the_public/human/002322/WC500136025.pdf, dostęp 13 grudnia 2015 r.
[7] http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ ucm380829.htm, dostęp 13 grudnia 2015 r.
[8] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_ of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002322/WC500125684.pdf, dostęp 13 grudnia 2015 r.
[9] http://thomsonreuters.com/en.html, dostęp 7 grudnia 2015 r.
[10] V. Pace i in., ChemSusChem 2012, 5, 1369.
[11] D.F. Aycock, Org. Process Res. Develop. 2007, 11, nr 1, 156.
[12] W. Meng i in., J. Med. Chem. 2008, 51, nr 5, 1145.
[13] P.G.M. Wuts, Greene’s protective groups in organic synthesis, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey 2014, 273
[14] S. Czernecki, G. Ville, J. Org. Chem. 1989, 54, nr 3, 610.
[15] http://www.ich.org/products/guidelines/quality/ quality-single/article/impurities-guideline-for-residual- solvents.html, dostęp 19 grudnia 2015 r.

Zeszyt


PRZEMYSŁ CHEMICZNY - e-zeszyt (pdf) 2016-6 licencja: Osobista Produkt cyfrowy	55.00 zł

Prenumerata

PRZEMYSŁ CHEMICZNY - prenumerata cyfrowa
licencja: Osobista

Produkt cyfrowy
Nowość

762.00 zł

PRZEMYSŁ CHEMICZNY - prenumerata PLUS
licencja: Osobista

Szczegóły pakietu

Nazwa
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - PAKIET prenumerata PLUS (Prenumerata papierowa + dostęp do portalu sigma-not.pl + e-prenumerata)	1002.00 zł brutto 927.78 zł netto 74.22 zł VAT (stawka VAT 8%)

1002.00 zł

PRZEMYSŁ CHEMICZNY - papierowa prenumerata roczna + wysyłka
licencja: Osobista

Szczegóły pakietu

Nazwa
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - papierowa prenumerata roczna	960.00 zł brutto 888.89 zł netto 71.11 zł VAT (stawka VAT 8%)
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - pakowanie i wysyłka	42.00 zł brutto 34.15 zł netto 7.85 zł VAT (stawka VAT 23%)

1002.00 zł

Open Access

Zeszyt

2016-6

Twój Koszyk

Zeszyt

Prenumerata

Open Access

Zeszyt

Czasopisma