Czasopisma
Czasopisma
Czasopisma
ATEST - OCHRONA PRACY
ATEST - OCHRONA PRACY
AURA
AURA
AUTO MOTO SERWIS
AUTO MOTO SERWIS
CHEMIK
CHEMIK
CHŁODNICTWO
CHŁODNICTWO
CIEPŁOWNICTWO, OGRZEWNICTWO, WENTYLACJA
CIEPŁOWNICTWO, OGRZEWNICTWO, WENTYLACJA
DOZÓR TECHNICZNY
DOZÓR TECHNICZNY
ELEKTROINSTALATOR
ELEKTROINSTALATOR
ELEKTRONIKA - KONSTRUKCJE, TECHNOLOGIE, ZASTOSOWANIA
ELEKTRONIKA - KONSTRUKCJE, TECHNOLOGIE, ZASTOSOWANIA
Czasopisma
Czasopisma
Czasopisma
GAZETA CUKROWNICZA
GAZETA CUKROWNICZA
GAZ, WODA I TECHNIKA SANITARNA
GAZ, WODA I TECHNIKA SANITARNA
GOSPODARKA MIĘSNA
GOSPODARKA MIĘSNA
GOSPODARKA WODNA
GOSPODARKA WODNA
HUTNIK - WIADOMOŚCI HUTNICZE
HUTNIK - WIADOMOŚCI HUTNICZE
INŻYNIERIA MATERIAŁOWA
INŻYNIERIA MATERIAŁOWA
MASZYNY, TECHNOLOGIE, MATERIAŁY - TECHNIKA ZAGRANICZNA
MASZYNY, TECHNOLOGIE, MATERIAŁY - TECHNIKA ZAGRANICZNA
MATERIAŁY BUDOWLANE
MATERIAŁY BUDOWLANE
OCHRONA PRZECIWPOŻAROWA
OCHRONA PRZECIWPOŻAROWA
OCHRONA PRZED KOROZJĄ
OCHRONA PRZED KOROZJĄ
Czasopisma
Czasopisma
Czasopisma
ODZIEŻ
ODZIEŻ
OPAKOWANIE
OPAKOWANIE
PACKAGING REVIEW
PACKAGING REVIEW
POLISH TECHNICAL REVIEW
POLISH TECHNICAL REVIEW
PROBLEMY JAKOŚCI
PROBLEMY JAKOŚCI
PRZEGLĄD ELEKTROTECHNICZNY
PRZEGLĄD ELEKTROTECHNICZNY
PRZEGLĄD GASTRONOMICZNY
PRZEGLĄD GASTRONOMICZNY
PRZEGLĄD GEODEZYJNY
PRZEGLĄD GEODEZYJNY
PRZEGLĄD MECHANICZNY
PRZEGLĄD MECHANICZNY
PRZEGLĄD PAPIERNICZY
PRZEGLĄD PAPIERNICZY
Czasopisma
Czasopisma
Czasopisma
PRZEGLĄD PIEKARSKI I CUKIERNICZY
PRZEGLĄD PIEKARSKI I CUKIERNICZY
PRZEGLĄD TECHNICZNY. GAZETA INŻYNIERSKA
PRZEGLĄD TECHNICZNY. GAZETA INŻYNIERSKA
PRZEGLĄD TELEKOMUNIKACYJNY - WIADOMOŚCI TELEKOMUNIKACYJNE
PRZEGLĄD TELEKOMUNIKACYJNY - WIADOMOŚCI TELEKOMUNIKACYJNE
PRZEGLĄD WŁÓKIENNICZY - WŁÓKNO, ODZIEŻ, SKÓRA
PRZEGLĄD WŁÓKIENNICZY - WŁÓKNO, ODZIEŻ, SKÓRA
PRZEGLĄD ZBOŻOWO-MŁYNARSKI
PRZEGLĄD ZBOŻOWO-MŁYNARSKI
PRZEMYSŁ CHEMICZNY
PRZEMYSŁ CHEMICZNY
PRZEMYSŁ FERMENTACYJNY I OWOCOWO-WARZYWNY
PRZEMYSŁ FERMENTACYJNY I OWOCOWO-WARZYWNY
PRZEMYSŁ SPOŻYWCZY
PRZEMYSŁ SPOŻYWCZY
RUDY I METALE NIEŻELAZNE
RUDY I METALE NIEŻELAZNE
SZKŁO I CERAMIKA
SZKŁO I CERAMIKA
TECHNOLOGIA I AUTOMATYZACJA MONTAŻU
TECHNOLOGIA I AUTOMATYZACJA MONTAŻU
WIADOMOŚCI ELEKTROTECHNICZNE
WIADOMOŚCI ELEKTROTECHNICZNE
WOKÓŁ PŁYTEK CERAMICZNYCH
WOKÓŁ PŁYTEK CERAMICZNYCH
Menu
Menu
Menu
Prenumerata
Prenumerata
Publikacje
Publikacje
Drukarnia
Drukarnia
Kolportaż
Kolportaż
Reklama
Reklama
O nas
O nas
ui-button
Twój Koszyk
Twój koszyk jest pusty.
Niezalogowany
Niezalogowany
Zaloguj się
Zarejestruj się
Reset hasła
Czasopismo
|
CHEMIK
|
Rocznik 2024 - zeszyt 1
Białko KRAS– struktura, aktywność i rola w terapiach przeciwnowotworowych
KRAS protein – structure, activity and role in anticancer therapies
10.15199/5.2024.1.4
Dagmara ŁOPATKO
Michał JEWGIŃSKI
nr katalogowy: 148527
10.15199/5.2024.1.4
Streszczenie
Białko KRAS w formie natywnej występuje w organizmie w formie aktywnej, wiążącej GTP lub nieaktywnej, wiążącej GDP. Formy te podlegają cyklicznym, ściśle regulowanym przemianom, dzięki czemu odgrywa ono kluczową rolę w regulacji szlaków sygnalizacyjnych związanych z proliferacją i przeżywalnością komórek. Jednakże białko to jest jednym z najczęściej mutujących onkogenów rodziny białek RAS, które prowadzą do jego niekontrolowanej nadaktywności, a poszczególne jego mutacje powiązane są z licznymi formami nowotworów, które jeszcze do niedawna traktowane były jako „nieuleczalne”
Abstract
The KRAS protein in its native form occurs in the body in anactive form - binding GTP and inactive-binding GDP. These forms are subject to cyclical, tightly regulated transformations, which play a crucial role in regulating signaling pathways related to cell proliferation and survival. However, this protein is one of the most frequently mutating oncogenes of the RAS protein family, which leads to its uncontrolled hyperactivity, and its mutations are associated with numerous forms of cancer that until recently were considered as “incurable”.
Słowa kluczowe
mutacja
nowotwór
inhibitor
przełącznik I i II
Keywords
mutation
cancer
inhibitor
switch I and II
Bibliografia
[1] C. V Dang, E. P. Reddy, K. M. Shokat, and L. Soucek, “Drugging the ‘undruggable’ cancer targets,” Nat. Rev. Cancer, vol. 17, no. 8, pp. 502–508, 2017, doi: 10.1038/nrc.2017.36. [2] H. Sung et al., “Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries,” CA. Cancer J. Clin., vol. 71, no. 3, pp. 209–249, May 2021, doi: https://doi. org/10.3322/caac.21660. [3] A. D. Cox and C. J. Der, “Ras history,” Small GTPases, vol. 1, no. 1, pp. 2–27, Jul. 2010, doi: 10.4161/sgtp.1.1.12178. [4] J. Timar and K. Kashofer, “Molecular epidemiology and diagnostics of KRAS mutations in human cancer,” Cancer Metastasis Rev., vol. 39, no. 4, pp. 1029–1038, 2020, doi: 10.1007/s10555-020-09915-5. [5] K. Parikh et al., “Drugging KRAS: current perspectives and state-of-art review,” J. Hematol. Oncol., vol. 15, no. 1, p. 152, 2022, doi: 10.1186/ s13045-022-01375-4. [6] J. C. Hunter, A. Manandhar, M. A. Carrasco, D. Gurbani, S. Gondi, and K. D. Westover, “Biochemical and Structural Analysis of Common CancerAssociated KRAS Mutations,” Mol. Cancer Res., vol. 13, no. 9, pp. 1325– 1335, Sep. 2015, doi: 10.1158/1541-7786.MCR-15-0203. [7] K. Nyíri, G. Koppány, and B. G. Vértessy, “Structure-based inhibitor design of mutant RAS proteins—a paradigm shift,” Cancer Metastasis Rev., vol. 39, no. 4, pp. 1091–1105, 2020, doi: 10.1007/s10555-020-09914-6. [8] J. M. Ostrem, U. Peters, M. L. Sos, J. A. Wells, and K. M. Shokat, “K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions,” Nature, vol. 503, no. 7477, pp. 548–551, 2013, doi: 10.1038/ nature12796. [9] K. S. De, “Sotorasib: First Approved KRAS Mutation Inhibitor for the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer,” Current Medicinal Chemistry, vol. 30, no. 9. pp. 1000–1002, 2023. doi: http://dx.doi.org/10.2174/092 9867329666220907161505. [10] G. A. Hobbs, C. J. Der, and K. L. Rossman, “RAS isoforms and mutations in cancer at a glance,” J. Cell Sci., vol. 129, no. 7, pp. 1287–1292, Apr. 2016, doi: 10.1242/jcs.182873. [11] A. E. Karnoub and R. A. Weinberg, “Ras oncogenes: split personalities,” Nat. Rev. Mol. Cell Biol., vol. 9, no. 7, pp. 517–531, 2008, doi: 10.1038/nrm2438. [12] A. García-España and M. R. Philips, “Origin and Evolution of RAS Membrane Targeting,” Oncogene, vol. 42, no. 21, pp. 1741–1750, 2023, doi: 10.1038/s41388-023-02672-z. [13] J. Kochen Rossi, C. Nuevo-Tapioles, and M. R. Philips, “Differential functions of the KRAS splice variants,” Biochem. Soc. Trans., vol. 51, no. 3, pp. 1191–1199, May 2023, doi: 10.1042/BST20221347. [14] M. Janakiraman et al., “Genomic and Biological Characterization of Exon 4 KRAS Mutations in Human Cancer,” Cancer Res., vol. 70, no. 14, pp. 5901–5911, Jul. 2010, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-0192. [15] J. M. L. Ostrem and K. M. Shokat, “Direct small-molecule inhibitors of KRAS: from structural insights to mechanism-based design,” Nat. Rev. Drug Discov., vol. 15, no. 11, pp. 771–785, 2016, doi: 10.1038/ nrd.2016.139. [16] Y. Li, L. Han, and Z. Zhang, “Understanding the influence of AMG 510 on the structure of KRASG12C empowered by molecular dynamics simulation,” Comput. Struct. Biotechnol. J., vol. 20, pp. 1056–1067, Jan. 2022, doi: 10.1016/j.csbj.2022.02.018. [17] S. Cao, S. Chung, S. Kim, Z. Li, D. Manor, and M. Buck, “K-Ras G-domain binding with signaling lipid phosphatidylinositol (4,5)-phosphate (PIP2): membrane association, protein orientation, and function,” J. Biol. Chem., vol. 294, no. 17, pp. 7068–7084, Apr. 2019, doi: 10.1074/jbc. RA118.004021. [18] M. Schmick et al., “KRas Localizes to the Plasma Membrane by Spatial Cycles of Solubilization, Trapping and Vesicular Transport,” Cell, vol. 157, no. 2, pp. 459–471, Apr. 2014, doi: 10.1016/j.cell.2014.02.051. [19] S. L. Campbell and M. R. Philips, “Post-translational modification of RAS proteins,” Curr. Opin. Struct. Biol., vol. 71, pp. 180–192, 2021, doi: https:// doi.org/10.1016/j.sbi.2021.06.015. [20] X. Nan et al., “Ras-GTP dimers activate the Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) pathway,” Proc. Natl. Acad. Sci., vol. 112, no. 26, pp. 7996– 8001, Jun. 2015, doi: 10.1073/pnas.1509123112. [21] J. Cherfils and M. Zeghouf, “Regulation of Small GTPases by GEFs, GAPs, and GDIs,” Physiol. Rev., vol. 93, no. 1, pp. 269–309, Jan. 2013, doi: 10.1152/physrev.00003.2012. [22] Z. Zhao, N. Bohidar, and P. E. Bourne, “Analysis of KRAS–Ligand Interaction Modes and Flexibilities Reveals the Binding Characteristics,” J. Chem. Inf. Model., vol. 63, no. 4, pp. 1362–1370, Feb. 2023, doi: 10.1021/ acs.jcim.3c00097. [23] M. Roman, E. Hwang, and E. A. Sweet-Cordero, “Synthetic Vulnerabilities in the KRAS Pathway,” Cancers, vol. 14, no. 12. 2022. doi: 10.3390/cancers14122837. [24] M. Nagasaka, Y. Li, A. Sukari, S.-H. I. Ou, M. N. Al-Hallak, and A. S. Azmi, “KRAS G12C Game of Thrones, which direct KRAS inhibitor will claim the iron throne?,” Cancer Treat. Rev., vol. 84, Mar. 2020, doi: 10.1016/j. ctrv.2020.101974. [25] M. V Milburn et al., “Molecular Switch for Signal Transduction: Structural Differences Between Active and Inactive Forms of Protooncogenic ras Proteins,” Science (80-. )., vol. 247, no. 4945, pp. 939–945, Feb. 1990, doi: 10.1126/science.2406906. [26] D. Filchtinski, O. Sharabi, A. Rüppel, I. R. Vetter, C. Herrmann, and J. M. Shifman, “What Makes Ras an Efficient Molecular Switch: A Computational, Biophysical, and Structural Study of Ras-GDP Interactions with Mutants of Raf,” J. Mol. Biol., vol. 399, no. 3, pp. 422–435, 2010, doi: https://doi.org/10.1016/j.jmb.2010.03.046. [27] T. Takács, G. Kudlik, A. Kurilla, B. Szeder, L. Buday, and V. Vas, “The effects of mutant Ras proteins on the cell signalome,” Cancer Metastasis Rev., vol. 39, no. 4, pp. 1051–1065, 2020, doi: 10.1007/s10555-020-09912-8. [28] A. K. Murugan, M. Grieco, and N. Tsuchida, “RAS mutations in human cancers: Roles in precision medicine,” Semin. Cancer Biol., vol. 59, pp. 23–35, 2019, doi: https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.06.007. [29] L. Huang, Z. Guo, F. Wang, and L. Fu, “KRAS mutation: from undruggable to druggable in cancer,” Signal Transduct. Target. Ther., vol. 6, no. 1, p. 386, 2021, doi: 10.1038/s41392-021-00780-4. [30] D. Rabara et al., “KRAS G13D sensitivity to neurofibromin-mediated GTP hydrolysis,” Proc. Natl. Acad. Sci., vol. 116, no. 44, pp. 22122–22131, Oct. 2019, doi: 10.1073/pnas.1908353116. [31] S. Dogan et al., “Molecular Epidemiology of EGFR and KRAS Mutations in 3,026 Lung Adenocarcinomas: Higher Susceptibility of Women to Smoking-Related KRAS-Mutant Cancers,” Clin. Cancer Res., vol. 18, no. 22, pp. 6169–6177, Nov. 2012, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-3265. [32] F. Liu, X. Yang, M. Geng, and M. Huang, “Targeting ERK, an Achilles’ Heel of the MAPK pathway, in cancer therapy.,” Acta Pharm. Sin. B, vol. 8, no. 4, pp. 552–562, Jul. 2018, doi: 10.1016/j.apsb.2018.01.008. [33] Y. Peng, Y. Wang, C. Zhou, W. Mei, and C. Zeng, “PI3K/Akt/mTOR Pathway and Its Role in Cancer Therapeutics: Are We Making Headway?,” Front. Oncol., vol. 12, 2022, doi: 10.3389/fonc.2022.819128. [34] J. Canon et al., “The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives antitumour immunity,” Nature, vol. 575, no. 7781, pp. 217–223, 2019, doi: 10.1038/s41586-019-1694-1. [35] T. Pantsar, “KRAS(G12C)–AMG 510 interaction dynamics revealed by allatom molecular dynamics simulations,” Sci. Rep., vol. 10, no. 1, p. 11992, 2020, doi: 10.1038/s41598-020-68950-y. [36] T. Pantsar, “The current understanding of KRAS protein structure and dynamics,” Comput. Struct. Biotechnol. J., vol. 18, pp. 189–198, Jan. 2020, doi: 10.1016/j.csbj.2019.12.004. [37] V. Dunnett-Kane, P. Nicola, F. Blackhall, and C. Lindsay, “Mechanisms of Resistance to KRASG12C Inhibitors,” Cancers, vol. 13, no. 1. 2021. doi: 10.3390/cancers13010151. [38] A. R. Issahaku et al., “Characterization of the binding of MRTX1133 as an avenue for the discovery of potential KRASG12D inhibitors for cancer therapy,” Sci. Rep., vol. 12, no. 1, p. 17796, 2022, doi: 10.1038/s41598- 022-22668-1. [39] D. Tang and R. Kang, “Glimmers of hope for targeting oncogenic KRASG12D,” Cancer Gene Ther., vol. 30, no. 3, pp. 391–393, 2023, doi: 10.1038/ s41417-022-00561-3.
Treść płatna
Jeśli masz wykupiony/przyznany dostęp -
zaloguj się
.
Skorzystaj z naszych propozycji zakupu!
Publikacja
CHEMIK- e-publikacja (pdf) z zeszytu 2024-1 , nr katalogowy 148527
licencja: Osobista
Produkt cyfrowy
Nowość
10.00 zł
Do koszyka
Zeszyt
CHEMIK- e-zeszyt (pdf) 2024-1
licencja: Osobista
Produkt cyfrowy
Nowość
49.00 zł
Do koszyka
Prenumerata
CHEMIK - prenumerata cyfrowa
licencja: Osobista
Produkt cyfrowy
Nowość
150.00 zł
Do koszyka
CHEMIK - PAKIET prenumerata PLUS
licencja: Osobista
Produkt cyfrowy
Szczegóły pakietu
Nazwa
Brak danych
300.00 zł
Do koszyka
Zeszyt
2024-1
Czasopisma
ATEST - OCHRONA PRACY
AURA
AUTO MOTO SERWIS
CHEMIK
CHŁODNICTWO
CIEPŁOWNICTWO, OGRZEWNICTWO, WENTYLACJA
DOZÓR TECHNICZNY
ELEKTROINSTALATOR
ELEKTRONIKA - KONSTRUKCJE, TECHNOLOGIE, ZASTOSOWANIA
GAZETA CUKROWNICZA
GAZ, WODA I TECHNIKA SANITARNA
GOSPODARKA MIĘSNA
GOSPODARKA WODNA
HUTNIK - WIADOMOŚCI HUTNICZE
INŻYNIERIA MATERIAŁOWA
MASZYNY, TECHNOLOGIE, MATERIAŁY - TECHNIKA ZAGRANICZNA
MATERIAŁY BUDOWLANE
OCHRONA PRZECIWPOŻAROWA
OCHRONA PRZED KOROZJĄ
ODZIEŻ
OPAKOWANIE
PACKAGING REVIEW
POLISH TECHNICAL REVIEW
PROBLEMY JAKOŚCI
PRZEGLĄD ELEKTROTECHNICZNY
PRZEGLĄD GASTRONOMICZNY
PRZEGLĄD GEODEZYJNY
PRZEGLĄD MECHANICZNY
PRZEGLĄD PAPIERNICZY
PRZEGLĄD PIEKARSKI I CUKIERNICZY
PRZEGLĄD TECHNICZNY. GAZETA INŻYNIERSKA
PRZEGLĄD TELEKOMUNIKACYJNY - WIADOMOŚCI TELEKOMUNIKACYJNE
PRZEGLĄD WŁÓKIENNICZY - WŁÓKNO, ODZIEŻ, SKÓRA
PRZEGLĄD ZBOŻOWO-MŁYNARSKI
PRZEMYSŁ CHEMICZNY
PRZEMYSŁ FERMENTACYJNY I OWOCOWO-WARZYWNY
PRZEMYSŁ SPOŻYWCZY
RUDY I METALE NIEŻELAZNE
SZKŁO I CERAMIKA
TECHNOLOGIA I AUTOMATYZACJA MONTAŻU
WIADOMOŚCI ELEKTROTECHNICZNE
WOKÓŁ PŁYTEK CERAMICZNYCH