Czasopismo | PRZEMYSŁ CHEMICZNY | Rocznik 2023 - zeszyt 4

Synteza nowych pochodnych lamiwudyny, adamantyny i warfaryny z udziałem kwasów izoksazolokarboksylowych jako związków o potencjalnej aktywności przeciwwirusowej

Synthesis of new lamivudine, adamantine and warfarin derivatives from isoxazole carboxylic acids and their esters as compounds with possible antiviral activity

10.15199/62.2023.4.5

nr katalogowy: 142815
10.15199/62.2023.4.5

Streszczenie

Przeprowadzono syntezy nowych potencjalnych leków przeciwwirusowych. Wirusy jako zakaźne cząstki infekujące organizmy żywe nie posiadają własnych samowystarczalnych mechanizmów metabolicznych. Namnażając się w komórkach gospodarza, zasadniczo wykorzystują występujące tam procesy metaboliczne, przejmując konieczną do powielania kontrolę nad nimi. Przez wiele lat leczenie infekcji wirusowych opierało się głównie na terapii objawowej, a po odkryciu skutecznych metod immunoprofilaktyki stosowano skuteczne szczepienia. Obecnie zarówno rosnące zagrożenie chorobami wirusowymi, jak też istotny po- stęp w wiedzy oraz technologii syntezy i testowania nowych preparatów pozwolił nie tyko na identyfikację nowych związków o działaniu przeciwwirusowym, ale opracowanie ich jako zarejestrowanych produktów leczniczych. Zasadniczo rodzaje leków przeciwwirusowych mogą wpływać na adhezję cząstek wirusów do receptorów komórkowych, wnikanie cząstek wirusa lub materiału genetycznego do komórek, transkrypcję genomu, syntezę wirusowych białek, powielanie materiału genetycznego wirusa oraz końcowo uwalnianie się wirusów poza komórkę. Zaprojektowano leki z trzech grup o różnych mechanizmach działania oraz sprawdzono możliwość ich zsyntezowania. Otrzymano pochodne lamiwudyny (działanie na RNA wirusów i na retrowirusy), pochodne kumaryny (działanie na proteazy wirusów, o działaniu przeciwzapalnym i łagodzące choroby płuc) oraz amidy adamantynowe (leki słabe, ale skuteczne jako wspomagacze i działające hamująco na nowotwory).

Abstract

Fifteen new lamivudine, warfarin and adamantine derivatives were synthesized and identified by NMR spectroscopy. In particular, 3-cykloheksyl-2-isoxazolin-5-carboxyl acid and its Et ester, adamantine amides and lamivudine amides of 3-phenyl-2-iso- xazolin-5-carboxylic, 3-(4-trifluormethyl-phenyl)-2-isoxazolin- 5-carboxylic, 3-(4-trifluormethyl-phenyl)-2-isoxazol-5-carbo- xylic, 3-(3-trifluormethyl-phenyl)-2-isoxazolin-5-carboxylic acid, 3-(2,4,5-trifluorphenyl)-2-isoxazolin-5-carboxylic, 3-(tert-butyl)- 2-isoxazolin-5-carboxylic and 3-(cyclohexyl)-2-isoxazolin-5-carbo- xylic acids as well as warfarinic esters of 3-(phenyl)-2-isoxazolin-5-carboxylic and 3-(cyclohexyl)-2-isoxazolin-5-carboxylic acids were prepd. Adamantine-derived amides were prepd. from all the acids. The compds. should have antiviral and anti-inflammatory activities as well as should show an inhibitory effect on tumors. Quantities necessary for basic antiviral tests for indicative activities against a representative of the pathogenic virus from each group were synthesized.

Słowa kluczowe

Keywords

Bibliografia

[1] E. De Clercq, G. Lia, Clin. Microbiol. Rev. 2016, 29, nr 3, 695, doi: 10.1128/ CMR.00102-15.
[2] T.S. Fung, D.X. Liu, Ann. Rev. Microbiol. 2019, 73, 529.
[3] W. Rut, K. Groborz, L. Zhang, X. Sun, M. Zmudzinski, R. Hilgenfeld, M. Drag, bioRxiv preprint, https://doi.org/10.1101/2020.03.07.981928.
[4] Y. Hamada, J. Ohtake, Y. Sohma, T. Kimura, Y. Hayashi, Y. Kiso, Bioorg. Med. Chem. 2002, 10, 4155.
[5] T.O. Olomola, R. Klein, N. Mautsa, Y. Sayed, P.T. Kaye, Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 1.
[6] S. Mishra, A. Pandey, S. Manvati, Heliyon 2020, 6, nr 1, e03217, doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e03217.
[7] M. Gucma, W.M. Gołębiewski, A.K. Michalczyk, J. Mex. Chem. Soc. 2015, 59, 161.
[8] M. Gucma, W.M. Gołębiewski, Monatshefte Chem. 2010, 141, 461.
[9] M. Gucma, W.M. Gołębiewski, B. Morytz, H. Charville, A. Whitting, Lett. Org. Chem. 2010, 7, nr 7, 502.
[10] M.Gucma, W.M.Gołębiewski, Przem. Chem. 2016, 95, nr 12, 2400.
[11] M. Gucma, W.M. Gołębiewski, A. Michalczyk, Pestycydy/Pesticides (Warsaw) 2010, nr 1–4, 21.
[12] Pat. pol. 216 561 (2008).
[13] M.J.Sanders, J.R.Grunwell, J.Org. Chem. 1980, 45, 3753.
[14] M.Gucma, W.M.Gołębiewski, M.Krawczyk, J.Braz. Chem. Soc. 2013, 24, 805.
[15] M.Gucma, W.M.Gołębiewski, A.K.Michalczyk, J.Mol.Struct. 2014, 1060, 223, doi.org/10.1016/j.molstruc.203.12.035.
[16] M.Gucma, W.M.Gołębiewski, A.K.Michalczyk, J.Braz. Chem. Soc. 2016, 27, nr 11, 1925, doi.org/10.5935/0103-5053.20160078.
[17] M.Gucma, W.M.Gołębiewski, A.K.Michalczyk, Monatshefte Chem. 2016, 147, nr 10, 1809, doi. 10.1007/s00706-016-1797-4.
[18] M.Gucma, W.M.Gołębiewski, K.Żelechowski, M.Krawczyk, Serb. J.Chem. Soc. 2019, 84, 1.
[19] W.M.Gołębiewski, M.Gucma, Synthesis 2007, nr 23, 3599.
[20] M. Gucma, W.M. Gołębiewski, Synthesis 2008, nr 13, 1997.
[21] A.Roda, M.Guardigli, Anal. Bioanal. Chem. 2012, 402, 69.
[22] M.Hutchens, G.D.Luker, Cell. Microbiol. 2007, 9, 2315.
[23] D.K. Welsh, S.A. Kay, Curr. Opin. Biotechnol. 2005, 16, 73.
[24] N. Kajigaya, Y, Hirose, S. Koike, T. Fujita, N. Yokota, S. Hata, M. Ikenaga, N. Kobayashi, T. Takahashi, BMC Res. Notes 2015, 8, 352.
[25] M.Gucma, W.M.Gołębiewski, E.Romanowska, W.Skupiński, Appl. Magn. Reson. 2013, 44, 1359, doi 10.1007/s00723-013-0495-1.
[26] X.Ou, Y.Liu, X.Lei, P.Li, D.Mi, L.Ren, L.Guo, R.Guo, T.Chen, J.Hu, Z. Xiang, Z. Mu, X. Chen, J. Chen, K. Hu, Q. Jin, J. Wang, Z. Qian, Nat. Comm. 2020, 11, nr 1, 1620, doi.10.1038/s41467-020-15562-9.

Zeszyt


PRZEMYSŁ CHEMICZNY- e-zeszyt (pdf) 2023-4 licencja: Osobista Produkt cyfrowy Nowość	68.00 zł

Prenumerata

PRZEMYSŁ CHEMICZNY - prenumerata cyfrowa
licencja: Osobista

Produkt cyfrowy
Nowość

762.00 zł

PRZEMYSŁ CHEMICZNY - prenumerata PLUS
licencja: Osobista

Szczegóły pakietu

Nazwa
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - PAKIET prenumerata PLUS (Prenumerata papierowa + dostęp do portalu sigma-not.pl + e-prenumerata)	1002.00 zł brutto 927.78 zł netto 74.22 zł VAT (stawka VAT 8%)

1002.00 zł

PRZEMYSŁ CHEMICZNY - papierowa prenumerata roczna + wysyłka
licencja: Osobista

Szczegóły pakietu

Nazwa
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - papierowa prenumerata roczna	960.00 zł brutto 888.89 zł netto 71.11 zł VAT (stawka VAT 8%)
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - pakowanie i wysyłka	42.00 zł brutto 34.15 zł netto 7.85 zł VAT (stawka VAT 23%)

1002.00 zł

Open Access

Zeszyt

2023-4

Twój Koszyk

Zeszyt

Prenumerata

Open Access

Zeszyt

Czasopisma