Czasopismo | PRZEMYSŁ CHEMICZNY | Rocznik 2019 - zeszyt 1

Nowatorska i wydajna synteza SV119

A novel and efficient route for synthesis of SV119

nr katalogowy: 118336

Streszczenie

Opracowano nową metodę syntezy związku SV119, syntetycznego małocząsteczkowego ligandu łączącego się z receptorami sigma-2 i odznaczającego się dużym powinowactwem do tych receptorów. Zaletami tej metody są tanie surowce i niewielkie straty półproduktu podczas oczyszczania. Co więcej, redukcję można przeprowadzić wg uproszczonej procedury przy użyciu izopropanolanu glinu, zapewniającego dużą wydajność reakcji (62%). Opracowana metoda syntezy okazała się przydatna do przemysłowej produkcji związku SV119, który następnie poddano ocenie biologicznej i wykorzystano do dalszych badań.

Abstract

N-(9-(6-Aminohexyl)-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)-N-(2- methoxy-5-methylphenyl)carbamate hydrochloride (SV119) was synthesized by subsequent reaction of CO(CH2COOH)2, pentanedial and PhNH2·HCl in aq. soln. in presence of AcONa at 0°C, isolation of raw 9-benzyl-9-azabicyclo[ 3.3.1]nonan-3-one, its conversion with Al(O-i-Pr)3 to 9-benzyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-ol at 110°C for 6 h, and then to 9-benzyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl- 2-methoxy-5-methylphenylcarbamate by reaction with 2-methoxy-5-methylphenylisocyanate and SnBu2(OAc)2 at room temp. The carbamate was converted to 9-azabicyclo[ 3.3.1]nonan-3-yl-2-methoxy-5-methylphenylcarbamate by reacting with ammonium formate on Pd(OH)2/C under boiling in MeOH/EtOAc soln. and finally to the title compd. by conversion with an N-(6-bromoalkyl)phthalimide and with NH2NH2 under reflux in EtOH for 2 h. The total yield of the synthetic was 62%. The structure of all intermediates and final product was confirmed with 1H-NMR and IR spectra and by elementary anal.

Bibliografia

[1] J.M. Walker, W.D. Bowen, F.O. Walker et al., Pharmacol. Rev. 1990, 42, No. 4, 355.
[2] S.B. Hellewell, A. Bruce, G. Feinstein et al., Europ. J. Pharmacol. Mol. Pharmacol. 1994, 268, No. 1, 9.
[3] M. Hanner, F.F. Moebius, A. Flandorfer et al., Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1996, 93, No. 15, 8072.
[4] R. Kekuda, P.D. Prasad, Y.J. Fei et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996, 229, 553.
[5] P. Seth, F.H. Leibach, V. Ganapathy, Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997, 241, No. 2, 1.
[6] T. Maurice, T.P. Su, Pharmacol. Therapy 2009, 124, 195.
[7] J. Cobos, Current Neuropharmacol. 2008, 6, No. 4, 344.
[8] C.S. John, B.J. Vilner, B.C. Geyer et al., Cancer Res. 1999, 59, No. 18, 4578.
[9] J. Fabian, C. Katherine, J. Lynne et al., Mol. Cancer 2007, 6, No. 1, 48.
[10] D. Spitzer, P.O. Simon, H. Kashiwagi et al., Cancer Res. 2012, 72, No. 1, 201.
[11] Z. Tu, J. Xu, L.A. Jones et al., J. Med. Chem. 2007, 50, No. 14, 3194.
[12] R.H. Mach, S. Vangveravong et al., Bioorg. Med. Chem. 2002, 14, No. 20, 6988.

Jeśli masz wykupiony/przyznany dostęp - zaloguj się. Skorzystaj z naszych propozycji zakupu!

Publikacja


e-Publikacja (format pdf) - nr 118336 "Nowatorska i wydajna synt..." licencja: Osobista Produkt cyfrowy	10.00 zł

Zeszyt


PRZEMYSŁ CHEMICZNY - e-zeszyt (pdf) 2019-1 licencja: Osobista Produkt cyfrowy	55.00 zł
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - e-zeszyt (pdf) 2019-10 licencja: Osobista Produkt cyfrowy	55.00 zł
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - e-zeszyt (pdf) 2019-11 licencja: Osobista Produkt cyfrowy	55.00 zł
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - e-zeszyt (pdf) 2019-12 licencja: Osobista Produkt cyfrowy	55.00 zł

Prenumerata

PRZEMYSŁ CHEMICZNY - prenumerata cyfrowa
licencja: Osobista

Produkt cyfrowy
Nowość

762.00 zł

PRZEMYSŁ CHEMICZNY - prenumerata PLUS
licencja: Osobista

Szczegóły pakietu

Nazwa
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - PAKIET prenumerata PLUS (Prenumerata papierowa + dostęp do portalu sigma-not.pl + e-prenumerata)	1002.00 zł brutto 927.78 zł netto 74.22 zł VAT (stawka VAT 8%)

1002.00 zł

PRZEMYSŁ CHEMICZNY - papierowa prenumerata roczna + wysyłka
licencja: Osobista

Szczegóły pakietu

Nazwa
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - papierowa prenumerata roczna	960.00 zł brutto 888.89 zł netto 71.11 zł VAT (stawka VAT 8%)
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - pakowanie i wysyłka	42.00 zł brutto 34.15 zł netto 7.85 zł VAT (stawka VAT 23%)

1002.00 zł

Zeszyt

2019-1

Twój Koszyk

Publikacja

Zeszyt

Prenumerata

Zeszyt

Czasopisma