Czasopismo | PRZEMYSŁ CHEMICZNY | Rocznik 2016 - zeszyt 10

A new solvent-free method for the synthesis of olanzapine and its derivatives Nowa bezrozpuszczalnikowa metoda syntezy olanzapiny i jej pochodnych

10.15199/62.2016.10.12

nr katalogowy: 101505
10.15199/62.2016.10.12

2-Methyl-4-(1-piperazinyl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine (N-demethylolanzapine) was alkylated witch MeI in presence of K2CO3, Bu4NBr and DMF at room temp. in microvawe field to olanzapine and its derivatives. The addn. of DMF resulted in increasing the product yield. The maximum product yield 64% and purity (after 15 s) were reached at equi-mol. N-demetylolanzapine/MeI ratio. Opracowano nową bezrozpuszczalnikową metodę syntezy olanzapiny w reakcji jodku metylu i N-demetyloolanzapiny (2-metylo- -4-(piperazyn-1-ylo)-10H-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepiny) w warunkach promieniowania mikrofalowego. Reakcję prowadzono w obecności węglanu potasu, bromku tertbutyloamoniowego oraz niewielkich ilości dimetyloformamidu. Uniwersalność i skuteczność nowej metody potwierdzono w syntezie wybranych pochodnych olanzapiny. Olanzapina (2-metylo-4-(4-metylopiperazyn-1-ylo)-10H-benzo[b] tieno[2,3-e][1,4]diazepina) to znany atypowy lek przeciwpsychotyczny należący do 1,5-benzodiazepin, który funkcjonuje w lecznictwie już ponad 20 lat. Według obecnych danych sprzedażowych z bazy IMS International sprzedaż olanzapiny od 6 lat utrzymuje się na stałym poziomie wynoszącym ponad 100 mln szt. opakowań rocznie, z czego sprzedaż preparatów zawierających istotne z punktu widzenia farmakologicznego dawki 5 mg oraz 10 mg szacuje się na poziomie 80 mln szt. opakowań. Aktywność olanzapiny wynika bezpośrednio z jej silnego powinowactwa do receptorów serotoninowych 5-HT2 oraz słabego do receptorów D2, co sprawia że znajduje ona zastosowanie w leczeniu depresji oraz schizofrenii1-4). Znane jest także jej działanie przeciwwymiotne, wykorzystywane w terapii chorób nowotworowych5). Lek ten wykazuje także działanie przeciwmaniakalne i stabilizujące nastrój. Mając na uwadze fakt, że olanzapina zajmuje ważne miejsce w przemyśle farmaceutycznym, a jej pochodne stanowią ciekawy cel badań biologicznych, przeprowadzono badania w celu opracowania wydajnej i ekologicz[...]

Bibliografia

[1] F.P. Bymaster, D.O. Calligaro, J.F. Falcone, R.D. Marsh, N.A. Moore, N.C. Tye, P. Seeman, D.T. Wong, Neuropsychopharmacology 1996, 14, 87.
[2] V.P. Schevchenko, I.Yu. Nagaev, Yu.V. Kuznetsov, E.V. Polunin, A.A. Zozulya, N.F. Myasoedov, Russ. J. Bioorg. Chem. 2005, 31, 378.
[3] J.M. Meyer, G.M. Simpson, Psychiatr. Serv. 1997, 48, 1137.
[4] J. van Os, S. Kapur, Lancet 2009, 374, 635.
[5] D.R. Gorja, S. Mukherjee, C.L. Meda, G.S. Deora, K.L. Kumar, A. Jain, G.H. Chaudhari, K.S. Chennubhotla, R.K. Banote, P. Kulkarni, K.V. Parsa, K. Mukkanti, M. Pal, Org. Biomol. Chem. 2013, 11, 2075.
[6] H.V. Patel, A.K. Ray, P.B. Patel, M.R. Patel, Zgł. pat. USA US20040048854 A1 (2004).
[7] T. Mesar, A. Copar, H. Sturm, J. Ludescher, Zgł. pat. USA US20080161557 A1 (2008).
[8] M. Gupta, J. Hetrocyclic Chem. 2007, 44, 1023.
[9] T. Stawiński, J. Rechnio, Z. Majka, Zgł. pat. WO2006053870 A1 (2006).
[10] Z. Majka, M. Kołaczkowski, A. Czopek, A. Miodoński, K. Kamiński, M. Pawłowski, A. Zagórska, P. Zajdel, P. Kowalski, K. Mitka, J. Jaśkowska, A. Wesołowska, P. Mierzejewski, P. Bieńkowski, Zgł. pat. WO2013001498 A1 (2013).
[11] P. Kowalski, K. Mitka, J. Jaśkowska, B. Duszyńska i A. J. Bojarski, Archiv Pharm. 2013, 346, 339.
[12] M. Gao, Z. Shi, M. Wang, Q.-H. Zheng, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1953.

Zeszyt


PRZEMYSŁ CHEMICZNY - e-zeszyt (pdf) 2016-10 licencja: Osobista Produkt cyfrowy	55.00 zł

Prenumerata

PRZEMYSŁ CHEMICZNY - prenumerata cyfrowa
licencja: Osobista

Produkt cyfrowy
Nowość

762.00 zł

PRZEMYSŁ CHEMICZNY - prenumerata PLUS
licencja: Osobista

Szczegóły pakietu

Nazwa
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - PAKIET prenumerata PLUS (Prenumerata papierowa + dostęp do portalu sigma-not.pl + e-prenumerata)	1002.00 zł brutto 927.78 zł netto 74.22 zł VAT (stawka VAT 8%)

1002.00 zł

PRZEMYSŁ CHEMICZNY - papierowa prenumerata roczna + wysyłka
licencja: Osobista

Szczegóły pakietu

Nazwa
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - papierowa prenumerata roczna	960.00 zł brutto 888.89 zł netto 71.11 zł VAT (stawka VAT 8%)
PRZEMYSŁ CHEMICZNY - pakowanie i wysyłka	42.00 zł brutto 34.15 zł netto 7.85 zł VAT (stawka VAT 23%)

1002.00 zł

Open Access

Zeszyt

2016-10

Twój Koszyk

Zeszyt

Prenumerata

Open Access

Zeszyt

Czasopisma